五大受损,一个对策!”哈佛大学一支研究抗衰老的科研团队,利用基因疗法在小鼠实验上取得的成功,几乎可以直接用上这句经典广告词。根据近期发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)的一篇论文,由美国科学院和工程院双院士George Church教授领衔,科学家们将一组长寿相关基因送入实验室小鼠的体内,一次就可以显著缓解甚至完全逆转多种与衰老相关的病症,包括肥胖症、2型糖尿病、心脏衰竭和肾衰竭等。

“这项研究标志着有效治疗多种衰老相关疾病的一个里程碑,并且可能由此得出一种方法解决衰老本身。”Church教授认为。

▲本研究的通讯作者之一,哈佛知名学者George Church教授(图片来源:哈佛大学Wyss研究所)

伴随着衰老,人体在代谢、心血管等各个系统容易出现不同病症,但多种疾病之间有相互关联,一种疾病的存在往往会加大其他疾病的发病风险。传统的药物开发通常是一种药物针对一种病症,患者需要服用多种药物,难免增加不良反应的风险。

而这支研究团队的思路是,找到关键基因,同时治疗多种与年龄增长有关的疾病,把衰老变成一个更容易控制的过程。

研究团队设计和检验的基因疗法基于3个基因:成纤维生长因子21(FGF21)、可溶性小鼠转化生长因子受体2(sTGFR2)和Klotho。过去的一些研究显示,转基因小鼠体内分别过量表达这三个基因都有改善健康、增加寿命的效果。

这项实验中,研究者以腺相关病毒(AAV)为载体,分别构建这3个基因的基因疗法,然后以单独或组合的方式,将它们注射到非转基因小鼠体内。

几种疾病模型的实验结果显示出了积极结果。在长期高脂肪饮食的小鼠中,单用FGF21基因治疗就可以完全逆转肥胖和糖尿病的表型。在心力衰竭的小鼠中,单用sTGFR2或与其他两个基因之一组合使用,心脏功能增加58%。而在肾纤维化小鼠中,FGF21与sTGFR2组合可以让肾脏髓质萎缩减轻75%。

▲基因疗法逆转老年小鼠的肥胖表型(图片来源:参考资料[1])

这些结果意味着,以上四种衰老相关的病症,可以由FGF21与sTGFR2的组合基因疗法“一个对策”进行改善,从而提升动物的健康和生存。

论文作者也分析了为什么实验中3个基因同时施用的效果反而会差一点,可能是FGF21和Klotho有不良的相互作用,有待进一步研究。

总体而言,在小鼠上获得的结果让研究者非常乐观。第一作者Noah Davidsohn博士和Church教授都是基因疗法生物技术公司Rejuvenate Bio的联合创始人,他认为:“我们看到的结果令人震惊,表明通过基因疗法系统性解决衰老问题可能比零敲碎打的现有方式更加有效。”

更重要的是,这种基因疗法注入小鼠体内后,仍然与动物自身的基因组保持独立,也就是不会修改动物的天然DNA,不会传给后代。

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Church教授表示:“在非转基因小鼠身上取得这些结果,是这种方法可以发展成为一种临床疗法的重要一步。而且,相比为每一种疾病提供多个独立基因疗法,同时施加多个可以针对疾病的基因,或许有助于减轻与免疫相关的问题。”

未来,对抗衰老造成的种种损伤,真的可以如此“简单”地搞定吗?