2月4日,学术期刊《细胞研究》(Cell Research)上发表了武汉病毒所等研究单位的一项研究,表明 Remdesivir (瑞德西韦) 和氯喹对新型冠状病毒2019-nCoV有体外抑制活性 [1]。

 

解读来了:氯喹是否有希望成为抗新冠病毒药物? 应急 医学 疾病 肺炎 病毒 第1张


怎么看这个研究呢?

 

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这是一个严谨的实验

先截图看一下,这个体外实验不只是测试了瑞德西韦和氯喹,还测试了其他5种候选药物。

 

解读来了:氯喹是否有希望成为抗新冠病毒药物? 应急 医学 疾病 肺炎 病毒 第2张

 (数据来自文献1)

先不说这些药物的效果如何,这个实验确实是一个严谨的实验该有的样子。

 

首先,对每种候选药物,都显示了在不同浓度时的抑制活性。

 

这个结果显示出来的是一条剂量曲线,从这个曲线上,可以看出药物的半抑制浓度。

 

从数据看出,瑞德西韦的半抑制浓度是0.77 uM, 氯喹的半抑制浓度是1.13 uM。这个数值越低越好,说明只要很低的浓度,药物就能达到抑制效果。

 

体外实验为什么一定要说半抑制浓度?因为可以通过比较这个数值,判断看一个药物的活性是不是会比其他药物更好。

 

其次,这个体外实验的研究,还比较了各个药物的细胞毒性。瑞德西韦和氯喹都要在高于100uM 的浓度,才能看到细胞毒性。半抑制浓度和细胞毒性之间的差距越大,药物的安全性就越高。

 

希望各家媒体、自媒体的小编们都能学习一下,不要再使用“XX药物在XX浓度抑制病毒达XX倍”那样的话术,吃瓜群众可能听得比较嗨,反正大家都不求甚解,但是明白人会听得一脸懵b。

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瑞德西韦和氯喹的效果确实要比其他药物好

从半抑制浓度上看,瑞德西韦和氯喹的效果确实要比其他候选药物好。

 

而且关键的是,这个半抑制浓度在体内是可以达到的。这一点非常重要。

 

比如说某种天然化合物,抗病毒也有体外活性实验的数据,然后一细问,发现半抑制浓度是200 uM ,这个就比较尴尬了,因为体内不太容易达到这个浓度。

 

再比如说,现在都知道75%的酒精可以杀死冠状病毒,为什么酒精不能作为一个抗病毒的药物呢?因为服用酒精之后,还没等到体内达到75%的浓度,人就已经酒精中毒了。

 

所以,假设有人说:75%的酒精可以杀死病毒1000倍,你觉得这有意思吗?

 

前几天有人说双黄连有抗病毒活性,据说也是有体外活性结果的。但是这个数据一直还没有看到。

 

现在跟2019-nCoV病毒有关的研究,发表都挺快,希望双黄连的体外结果,也尽快出来走几步看看。

 

瑞德西韦是吉利德的在研药物,之前并不是为新冠病毒开发的,但是发现对SARS病毒、MERS病毒有抑制作用,所以推测对新冠病毒也会有用。目前瑞德西韦已经在美国第一例新型肺炎身上试用,在中国的3期临床试验已经开始。虽然还没法确切知道瑞德西韦对新冠病毒感染的治疗效果,但是有人已经把这个药物的英文名字(Remdesivir)音译成了“人民的希望”。

 

所以,看到“人民的希望”的体外活性数据,是毫不奇怪的,也证实了之前通过病毒同源性对其抗病毒活性所做的推测。

 

氯喹的活性虽然比“人民的希望”弱一点,但是也在同一个数量级,也算不错了。

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氯喹能成为一个抗病毒药物吗?

当然也应该认识到,虽然氯喹的活性不错,但是目前只是一个体外实验的结果。到底氯喹是否能作为药物来治疗新冠病毒感染呢?这必须要通过正规的临床试验来验证。

 

其实在之前的研究中,已经发现氯喹有抑制SARS病毒的体外活性,所观察到的半抑制活性与对新冠病毒的相接近 [2]。氯喹的一个作用机制,是改变病毒受体ACE2的糖基化,从而影响病毒侵入细胞。但是,之前没有将氯喹用于治疗“非典”的报道。

 

从作用机制上,氯喹与“人民的希望”的希望完全不一样。对于抗病毒来说,多有几个机制不同的药物,保险系数就越大。

 

可以预计的是,将很快会有临床试验,来评估氯喹对新冠病毒感染的治疗效果。

 

而且作为一个没有专利保护的药物,氯喹的价格相对会比较便宜。如果临床试验能坐实对新冠病毒感染的治疗效果,那将真正是一个很好的消息。

但是必须顺便提醒一下:氯喹是一个治疗疟疾的药物,虽然不良反应较少,但也还是有的。根据药物说明书,口服后一般可能出现的反应有:

头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。

千万不要抢购氯喹,目前还不确定在临床上抗病毒是否确实有效。

总结一下:

 

氯喹是不是治疗新冠病毒感染的希望?从体外实验数据上看,是!

 

氯喹能不能用于新冠病毒感染的治疗?有待严格的临床试验来验证。

 

希望尽早开展氯喹的临床试验。

 

解读来了:氯喹是否有希望成为抗新冠病毒药物? 应急 医学 疾病 肺炎 病毒 第3张

 

1.  Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.

2.  Keyaerts, E., et al., In vitro inhibition of severeacute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys ResCommun, 2004. 323(1): p. 264-8.


(作者:张洪涛,笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授,研究领域:癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物:《吃什么呢?——舌尖上的思考》,《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究,也可以讲最通俗的故事。仅提供科普知识,具体诊断和治疗方案,请相信正规三甲专科医院的医生。)